藥品是一種特殊的商品，特別是注射劑產(chǎn)品，其質(zhì)量和由包裝材料、容器引起的安全性隱患要高于口服劑型，所以對(duì)注射劑產(chǎn)品的直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇，不僅要考慮是否能滿(mǎn)足藥品本身應(yīng)能達(dá)到的無(wú)菌保證水平的要求，同時(shí)更要關(guān)注材料、容器與藥品之間的相互作用。
由于包裝材料、容器的組成、藥品所選擇的原輔料及生產(chǎn)工藝的不同，藥品包裝材料和容器中有的組份可能會(huì)被所接觸的藥品溶出、或與藥品發(fā)生互相作用、或被藥品長(zhǎng)期浸泡腐蝕脫片而直接影響藥品的質(zhì)量;而且，有些對(duì)藥品質(zhì)量及人體的影響具有隱患性(即通過(guò)對(duì)藥品質(zhì)量及人體的常規(guī)檢驗(yàn)不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題)。
選擇原則與要求
1、藥品包裝的功能
自藥品生產(chǎn)出廠(chǎng)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸，到藥品使用完畢，在藥品有效期內(nèi)，發(fā)揮著保護(hù)藥品質(zhì)量、方便醫(yī)療使用的功能 。
2、選擇原則
必須根據(jù)藥品的特性要求和藥包材的材質(zhì)、配方及生產(chǎn)工藝，選擇對(duì)光、熱、凍、放射、氧、水蒸氣等因素屏蔽阻隔性能優(yōu)良，自身穩(wěn)定性好、不與藥品發(fā)生作用或互相遷移的包裝材料和容器。
3、對(duì)于所選用藥包材的材質(zhì)必須進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察藥包材與藥物的相容性
目的：是通過(guò)相容性試驗(yàn)證實(shí)藥品在整個(gè)使用有效期內(nèi)，所選包裝容器中的藥品質(zhì)量穩(wěn)定、可控，能夠保持其使用的安全性和有效性。這是為考察藥包材與藥物之間是否會(huì)發(fā)生相互的或單方面的遷移，進(jìn)而影響藥品質(zhì)量而進(jìn)行的試驗(yàn)。
種類(lèi)及考察項(xiàng)目
1)種類(lèi)
常用的藥包材種類(lèi)有塑料、玻璃、金屬和橡膠。
2)考察項(xiàng)目
①塑料材料藥包材重點(diǎn)考察項(xiàng)目：水蒸氣、氧氣的滲入;水分、揮發(fā)性藥物的透出;脂溶性藥物、抑菌劑向塑料的轉(zhuǎn)移;塑料對(duì)藥物的吸附;溶劑與塑料的作用或透出;塑料中添加劑的溶出(如PVC袋中的DEHP);塑料加工時(shí)分解物對(duì)藥物的影響(如PET瓶中的乙醛對(duì)膠囊殼的影響);塑料容器制備不良時(shí)產(chǎn)生的微粒;塑料中有害金屬元素的釋放等。
②玻璃材料藥包材重點(diǎn)考察項(xiàng)目：玻璃中堿性離子的釋放(影響藥液的pH);玻璃中有害金屬元素的釋放(影響藥物的安全性);不同酸堿度藥液導(dǎo)致的玻璃脫片等
③橡膠材料藥包材重點(diǎn)考察項(xiàng)目：橡膠中各種添加物的溶出;橡膠對(duì)藥物的吸附;橡膠填充料在藥液中的脫落;橡膠中有害添加物的釋放;膠塞等制備不良時(shí)產(chǎn)生的微粒(落屑)等。
④金屬材料藥包材重點(diǎn)考察項(xiàng)目：金屬對(duì)藥物的腐蝕;金屬離子對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響;金屬上保護(hù)膜的完整性及其對(duì)藥物的影響;金屬對(duì)藥物的吸附等。
藥包材與藥物相容性試驗(yàn)的考慮要點(diǎn)
1、采用的藥包材首先應(yīng)獲得藥包材產(chǎn)品注冊(cè)證并符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
2、該藥包材已經(jīng)用于上市同劑型品種的包裝。
3、采用的藥包材是否與藥物發(fā)生生物的、化學(xué)的、物理的反應(yīng)，以及藥包材自身在藥物有效期內(nèi)的穩(wěn)定性。
注射劑的包材選擇
通常可選擇的包裝材料有玻璃(鈉鈣玻璃、硅硼玻璃)、多層共擠膜(PVC)，聚丙烯(PP)、低密度聚乙烯(LDPE)，還有橡膠(天然翻口膠塞、鹵化丁基膠塞)、異戊二烯膠墊、鋁塑組合鋁蓋、合金鋁蓋和純鋁蓋等。
注射劑的包材考察
對(duì)注射劑產(chǎn)品，進(jìn)行藥物相容性試驗(yàn)應(yīng)根據(jù)藥包材的性質(zhì)、藥品的性質(zhì)，評(píng)估可能發(fā)生的反應(yīng)，建立合適的檢測(cè)方法，可與穩(wěn)定性試驗(yàn)(影響因素試驗(yàn)和加速試驗(yàn))一同設(shè)計(jì)。
考察項(xiàng)目除外觀色澤、含量、pH值(粉針考察酸堿度)、澄明度、有關(guān)物質(zhì)、不溶性微粒、無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等常規(guī)的穩(wěn)定性考察指標(biāo)外，還應(yīng)針對(duì)藥包材和藥物本身的特性，設(shè)定可能發(fā)生相容性的考察項(xiàng)目。
如：藥液中可能溶出的聚合物單體、催化劑和添加劑、容器對(duì)藥物的吸附等。整個(gè)試驗(yàn)藥物應(yīng)與包裝充分接觸，并模擬實(shí)際使用情況;應(yīng)直立、倒置;多劑量包裝還應(yīng)進(jìn)行多次開(kāi)啟。
應(yīng)在了解待測(cè)物的情況下選擇合適的分析方法，方法應(yīng)足夠靈敏，一般采用HPLC-MS，或GC-MS等方法。
其他需考慮內(nèi)容
1、對(duì)應(yīng)制劑的包材選擇要準(zhǔn)確;
2、運(yùn)輸條件的控制;
3、成本的計(jì)算。
